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Interleuchina 8
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Lmwaw'mwbainterleuchina 8 (detta anche CXCL8 ) è una mwbqchemochina prodotta dai mwbgmacrofagi e da altri tipi cellularimwbw ; ad esempio è sintetizzata anche dalle mwcacellule endoteliali, che immagazzinano IL-8 nelle loro vescicole di secrezione, i mwcqcorpi di Weibel-Palade.cite-ref-pmid9802987-1-0[1]cite-ref-pmid9802986-2-0[2] Nell'uomo, la mwegproteina interleuchina-8 è codificata dal mwewgene mwfaCXCL8.cite-ref-pmid1967588-3-0[3]

Esistono molti recettori di superficie capaci di legare l'IL-8; i tipi più studiati sono i mwggrecettori accoppiati a proteine G CXCR1 e CXCR2. L'espressione e l'affinità per IL-8 è diversa per i due recettori (CXCR1 > CXCR2). I mwgwrecettori di tipo Toll sono i recettori del sistema immunitario innato. Questi recettori riconoscono pattern di antigeni (come il LPS dei batteri gram negativi). Attraverso una sequenza di reazioni biochimiche, IL-8 viene secreta ed è un importante mediatore della risposta immunitaria innata.

Contents

Note

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Funzione

L'IL-8, conosciuta anche come mwhwfattore chemiotattico per i neutrofili, ha due funzioni principali. Induce mwiachemotassi delle cellule bersaglio, in primo luogo mwiqneutrofili ma anche altri mwiggranulociti, che in questo modo migrano verso il sito di mwiwinfezione. L'IL-8 induce anche mwjafagocitosi da parte degli stessi. L'IL-8 è anche conosciuta per essere un potente promotore dell'mwjqangiogenesi. Nelle cellule bersaglio, l'IL-8 induce una serie di risposte fisiologiche richieste per la migrazione e la mwjgfagocitosi, come aumento della concentrazione di Camwjw2+ intracellulare, mwkaesocitosi (per es. rilascio di mwkqistamina) e mwkgburst ossidativo.

L'IL-8 può essere secreta da qualsiasi cellula dotata di mwlarecettori di tipo Toll, coinvolte nella risposta immunitaria innata. Di solito, sono i mwlqmacrofagi a riconoscere per primi un mwlgantigene, perciò sono le prime cellule a secernere IL-8 per reclutare altre cellule. Sia le forme monomeriche che dimeriche dell'IL-8 si sono dimostrate induttori potenti delle chemochine CXCR1 e CXCR2. L'omodimero è più efficiente, ma la metilazione della Leu25 può bloccare l'attività dei dimeri.

Si pensa che IL-8 abbia un ruolo nella patogenesi della bronchiolite, una patologia respiratoria comune causata da infezione virale.

IL-8 è un membro della famiglia delle mwmqchemochine CXC. Il mwmggene che codifica per questa e per altri dieci membri della famiglia CXC formano un mwmwcluster genico mappato sul braccio lungo del mwnacromosoma 4.cite-ref-pmid1967588-3-1[3]cite-ref-4[4]

Cellule bersaglio

Mentre i mwpwgranulociti neutrofili sono il bersaglio primario per l'IL-8, molte altre cellule (mwqacellule endoteliali, mwqqmacrofagi, mwqgmastociti e mwqwcheratinociti) rispondono a questa mwrachemochina. L'attività chemoattrattiva dell'IL-8, a concentrazioni simili a quelle dei mwrqvertebrati, è stata dimostrata in mwrgTetrahymena pyriformis; ciò dimostra che struttura e funzione di questa chemochina sono filogeneticamente conservate.cite-ref-pmid9702410-5-0[5]

Significato clinico

L'interleuchina-8 è spesso associata ad mwtginfiammazione. Ad esempio, è stata identificata come un mediatore proinfiammatorio nella mwtwgengivitecite-ref-6[6] e nella mwvapsoriasi.

Poiché la secrezione di interleuchina-8 è aumentata dallo mwvgstress ossidativo, che a sua volta fa sì che il reclutamento di cellule infiammatorie provochi un ulteriore aumento di mediatori di mwvwstress ossidativo, la rende un parametro chiave nell'infiammazione localizzata.cite-ref-pmid10477716-7-0[7]

Se una donna in gravidanza ha livelli elevati di interleuchina-8, c'è un rischio maggiore di mwxqschizofrenia della prole.cite-ref-pmid15121655-8-0[8] Si è dimostrato che livelli elevati di interleuchina-8 riducono la probabilità di risposta positiva nel trattamento della schizofrenia con mwygfarmaci antipsicotici.cite-ref-pmid15291683-9-0[9]

Nomenclatura IL-8 è stata rinominata CXCL dalla Chemokine Nomenclature Subcommitte dell'International Union of Immunological Societiescite-ref-pmid12433287-10-0[10] .

Note

cite-note-pmid9802987-11. mwcgWolff B, Burns AR, Middleton J, Rot A, mwcwmwdaEndothelial cell "memory" of inflammatory stimulation: human venular endothelial cells store interleukin 8 in Weibel-Palade bodies, in mwdqJ. Exp. Med., vol.mwdg 188, n.mwdw 9, novembre 1998, pp.mwea 1757–62, mweqDOI:mweg10.1084/jem.188.9.1757, mwewPMCmwfa mwfq2212526, mwfgPMID 9802987.
cite-note-pmid9802986-22. mwgwUtgaard JO, Jahnsen FL, Bakka A, Brandtzaeg P, Haraldsen G, mwhamwhqRapid secretion of prestored interleukin 8 from Weibel-Palade bodies of microvascular endothelial cells, in mwhgJ. Exp. Med., vol.mwhw 188, n.mwia 9, novembre 1998, pp.mwiq 1751–6, mwigDOI:mwiw10.1084/jem.188.9.1751, mwjaPMCmwjq mwjg2212514, mwjwPMID 9802986.
cite-note-pmid1967588-33. mwlgModi WS, Dean M, Seuanez HN, Mukaida N, Matsushima K, O'Brien SJ, mwlwmwmaMonocyte-derived neutrophil chemotactic factor (MDNCF/IL-8) resides in a gene cluster along with several other members of the platelet factor 4 gene superfamily, in mwmqHum. Genet., vol.mwmg 84, n.mwmw 2, gennaio 1990, pp.mwna 185–7, mwnqDOI:mwng10.1007/BF00208938, mwnwPMID 1967588.
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cite-note-66. Haake, SK, Huang, GTJ: Molecular Biology of the host-Microbe Interaction in Periodontal Diseases (Selected Topics). In Newman, Takei, Carranza, editors: mwuqClinical Periodontology, 9th Edition. Philadelphia: W.B.Saunders Co. 2002. page 162.
cite-note-pmid10477716-77. mwvqVlahopoulos S, Boldogh I, Casola A, Brasier AR, mwvgNuclear factor-kappaB-dependent induction of interleukin-8 gene expression by tumor necrosis factor alpha: evidence for an antioxidant sensitive activating pathway distinct from nuclear translocation, in mwvwBlood, vol.mwwa 94, n.mwwq 6, settembre 1999, pp.mwwg 1878–89, mwwwPMID 10477716.
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